中国科学家:对乙肝病毒携带者血液活检可发现早期肝癌
方法原理与高尔基体蛋白73检测类似
据《人民日报》报道,近日,我国科学家研发出通过检测血液中的细胞游离DNA突变和蛋白标志物进行肝癌早期筛查的技术方法,可以从无症状的乙肝病毒携带者中发现早期肝癌.
这项技术经过严格的临床验证后,有望建立加便捷、无创、标准化的肝癌早期筛查方案.该研究成果于北京时间12日由国际专业学术期刊《美国科学院院刊》在线发表.
研究人员通过抽取外周血获取其中的细胞游离DNA突变和蛋白标志物信息,对331例甲胎蛋白和B超检测结果正常的乙肝病毒携带者进行筛查,检出24例阳性者,且在后续6至8个月追踪随访中,发现其中4例罹患肝癌.剩余307例阴性者,随访期内无一发现肝癌.
此次研究对无症状的331例高危人群进行筛查,在这个队列实现了100%的灵敏度、94%的特异性和17%的阳性预测值.
目前研究团队正在使用此技术,通过多中心、大规模的前瞻性队列人群的系统研究,进一步优化筛查技术和方法.
此次科学家研发的方法是将血清蛋白标志物作为筛查早期肝癌的依据之一,这与目前已临床应用于诊断肝纤维化、肝硬化的高尔基体蛋白73(GP73)检测原理类似,有异曲同工之妙.
早在之前,北京大学基础医学院鲁凤民教授实验室已研究发现,血清高尔基体蛋白73(简称GP73)水平检测不仅可以预警早期肝癌的发生,特别是对不同病因慢性肝病所致的肝纤维化、肝硬化有很高的诊断价值.
血清高尔基体蛋白73(Golgi protein 73,GP73)是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白.在正常肝组织中,GP73主要在胆管上皮细胞内表达,而肝细胞表达很少甚至不表达.
研究发现,在不同病因所致慢性肝病的进程中,血清GP73水平随肝纤维化进展和肝硬化发生逐渐上升.血清GP73对于代偿期肝硬化与肝弹性测定(LSM)有很好的一致性;并且血清GP73在肥胖、脂肪肝、肝脏炎症等不适于肝弹诊断的患者仍表现出优良的诊断作用,从精确度和费用方面来说,都优于肝弹性测定.
因此,目前高尔基体蛋白73检测主要用于慢性肝炎(乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝等)、肝损伤病情评估;病毒性肝炎患者治疗效果监测;早期肝纤维化、肝硬化、肝癌筛查和风险评估.
它的参考值范围分为三段,当GP73≥85ng/ml,中度肝损伤,提示可能存在显著肝纤维化以上的肝病;当GP73≥135ng/ml,提示肝硬化的可能;当GP73≥150ng/ml,提示罹患肝癌的风险增加.